重磅！司美格鲁肽减肥适应症上市申请获国家药监局受理！

6月3日，国家药监局官网显示，诺和诺德司美格鲁肽注射液新适应症提交上市申请，推测此次申报的适应症为减重适应症，即作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数(BMI)≥30kg/m2(肥胖)，或≥27kg/m2且<30kg/m2(超重)并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。

司美格鲁肽（一种GLP-1受体激动剂），GLP-1是一种由胃肠道分泌的激素，在进食后被释放到血液中，可以刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、增加饱腹感等，从而降低血糖水平。

5月22日，NOVO NORDISK官网上公布了最新的OASIS研究IIIa期试验结果，在68周的治疗后，口服50mg司美格鲁肽的患者体重显著下降了17.4%，约18.3公斤。

2021年4月，司美格鲁肽在中国内地获批，用于治疗成人2型糖尿病及降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。

2022年8月，司美格鲁肽注射液在国内的三期临床完成（登记号：CTR20202040）。据悉，该研究是一项随机、双盲、国际多中心的三期临床，旨在评估与安慰剂组相比，每周1次皮下注射的司美格鲁肽（2.4mg）在超重/肥胖同时患有或未患有2型糖尿病患者中的有效性和安全性。

试验的主要终点为第44周时体重较基线的变化和44周后达到体重减轻≥5%的患者比例。次要终点包括44周后达到体重减轻≥10%，体重减轻≥15%，以及第44周时腰围、收缩压、身体功能评分与身体功能领域评分的变化等。

在欧美，司美格鲁肽注射液早已获批降糖和减重适应症，商品名分别为Ozempic（中文商品名“诺和泰”）和Wegovy。

2021年6月，司美格鲁肽的减肥适应症获FDA批准上市，是首个也是唯一用于体重管理的每周1次GLP-1受体激动剂。该项批准基于STEP临床项目IIIa期阶段的结果，在每周1次皮下注射司美格鲁肽治疗12周后，2.4mg剂量组肥胖或超重患者的平均体重减轻6%左右；68周时减重17-18%。

《新英格兰医学期刊》发表的一项全球规模的三期临床试验结果显示，16个国家的1961人使用司美格鲁肽之后，平均体重减轻了15.3公斤，大约四分之三的人体重减轻了10%以上，超过三分之一的人减轻20%以上。

司美格鲁肽是目前最畅销的GLP-1类药物，常常供不应求。2022年，Wegovy的销售额为9亿美元，2023年一季度销售额约为6.6亿美元，同比增长211%。

米内网数据显示，GLP-1受体激动剂2021年在中国三大终端销售规模超过27亿元，同比增长72.96%，正处快速放量期。

司美格鲁肽化合物专利在国内将于2026年到期。广阔的市场正吸引着大批药企布局。据中信证券测算，2030年中国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模将达到383亿元。

国内已有多个GLP-1受体激动剂类药物在开发其减重适应症，目前发展较快的包括利拉鲁肽仿制药、Tirzepatide、贝那鲁肽；其中华东医药利拉鲁肽、仁会生物贝那鲁肽用于减重适应症的上市许可申请已获得国家药监局受理。

 图片来源：安信证券（因时间统计原因，一些药物可能已经有了最新进展）

安信证券在一份研报中分析，国内GLP-1类减重药物主要有一周一次、一日一次用药两种类型，考虑到一周一次用药的便利性远超一日一次给药，预计未来国内减重市场将以此类用药为主流。国内、国外药企争相抢占这一市场。

巨头们为了争夺更多潜在患者，开始发力口服减肥药。

由于注射剂型产品仍然存在侵入性、不便捷、易引起局部反应等缺点，对于想要减肥的人群来说，口服药物无疑是一个更方便、更可接受的选择。

5月22日，诺和诺德公布了口服减肥药领域取得了重大进展，它的口服减肥药Rybelsus（司美格鲁肽口服版本）与注射剂Wegovy（司美格鲁肽注射版本）是同一靶点、使用同一种活性成分。

在一项涵盖了近700名肥胖或超重成年人的研究中，司美格鲁肽的使用者在68周内平均减轻了15.1%的体重，而安慰剂组的减重仅为2.4%。

与此同时，辉瑞也公布了口服减肥药——danuglipron的实验结。在一项针对2型糖尿病患者的2b期试验中，经过16周治疗，相对于安慰剂组，80mg、120mg剂量组患者体重分别降低2.04kg和4.17kg。虽然目前临床是糖尿病适应症，但它减肥效果已经初步显现，未来潜力仍大。

由于多肽类药物直接做口服版本效果受限，礼来另辟蹊径，2018年从Chugai制药购买了一款小分子口服非肽类GLP-1R激动剂LY3502970（Orforglipron），获得全球开发权益。相较于多肽类药物最高1%的生物利用度，LY3502970口服生物利用度为21%-28%。

虽然口服药物的效果令人鼓舞，但是减肥药公司都面临着供应问题。

巴克莱在报告中预计在未来十年内，像Wegovy这样的减肥治疗的年销售额可以达到1000亿美元甚至更多。值得注意的是，目前市场上对效果优秀减肥药的需求量大到让“产能”成为诺和诺德的业绩的制约因素，现阶段生产多少产品都能卖出去，以至于在最新一次财报中公司表示又增加了一家司美格鲁肽代工厂商。

随着更多的口服减肥药问世，无疑将为肥胖症治疗提供更多选择，并将进一步扩大这个市场。